藥物代謝基因人源化小鼠

小鼠是目前開展藥物臨床前評估常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，然而小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床試驗(yàn)結(jié)果存在著不少的差異，限制了小鼠試驗(yàn)結(jié)果的前瞻性與可比性，其主要原因是藥物代謝酶存在明顯的種屬差異。改進(jìn)藥物實(shí)驗(yàn)用的小鼠動(dòng)物模型的主要途徑為藥物代謝基因人源化小鼠。在小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)入人的藥物代謝基因細(xì)胞色素酶P450家族的 CYP3A基因組大片段和人藥物誘導(dǎo)基因孕烷X受體(pregnane X receptor,PXR)基因組片段，實(shí)現(xiàn) CYP3A在酶活性、表達(dá)模式及誘導(dǎo)表達(dá)活性的人源化，創(chuàng)制新一代CYP3A人源化小鼠。